Filmada em locações reais na Europa, a minissérie tem um elenco estelar liderado por Meryl Streep (A Escolha de Sofia) e James Woods (Era uma vez na América). Num período que se estende de 1935 a 1945, Holocausto acompanha a trajetória dos Weiss, família judia que se torna vítima da política de extermínio nazista na Alemanha; e de Erik Dorf, auxiliar do infame carrasco nazista Reinhard Heydrich.

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